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抑制艾滋病病毒轉錄機制揭示
2020-08-28 09:04:44 來源: 科技日報
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??????? 在某些未接受抗逆轉錄病毒治療而能夠控制病毒復制的艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者中,病毒經常整合到人類基因組的特定區域,其中的病毒轉錄受到抑制。這一,26日在線發表在英國《自然》雜志上。

??????? 只有不到0.5%的HIV-1感染者,能夠保持對HIV的無藥物控制。雖然在這些人體內存在的具備復制能力的病毒庫,但一直以來科學家都不清楚這種無藥物控制究竟是如何實現的。

??????? 美國麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛拉根研究所的研究團隊,此次比較了64名保持HIV-1無藥控制者的細胞和41名正在接受抗逆轉錄病毒治療者的細胞中的前病毒(已整合到宿主細胞DNA中的病毒基因組)。研究人員發現,能實現無藥控制的所謂“精英控制者”,其細胞中的前病毒數量中位數明顯低于接受抗逆轉錄病毒治療者的細胞。然而,在這些“無藥精英控制者”的細胞中,有較大比例的前病毒序列基因是完整的。

??????? 研究團隊利用染色體整合位點分析發現,在“無藥精英控制者”中,病毒被整合到DNA的非蛋白編碼區域或19號染色體上的KRAB-ZNF基因中。這些區域由緊密組合的DNA(稱為異染色質)組成,通常不利于HIV-1整合。他們還發現,整合位點往往離宿主轉錄起始位點更遠。研究人員認為,這種深層病毒休眠或潛伏在維持對HIV-1的無藥控制方面有一定的作用,但他們指出,這一過程并非完全永久或不可逆轉。

??????? HIV治愈分兩種,一種是清除性治愈,即一次性徹底完全清除體內所有HIV病毒;另一種則是功能性治愈,即抑制住HIV病毒復制,達到目前水平檢測不出的狀態。

??????? 研究團隊在分析其中某一人的15億多個外周血單核細胞時,無法從中檢測到任何完整的前病毒序列。他們謹慎地認為,這個人可能已經實現了HIV的清除性治愈,這種效果以前只在造血骨髓移植后觀察到過。

??????? 總編輯圈點

??????? 世界上第一位被成功治愈的艾滋病患者,是13年前著名的“柏林病人”,他接受了干細胞移植治療,成為公認的功能性治愈艾滋病患者。目前,功能性治愈也是HIV治療的重點,不過后續研究認為“柏林病人”雖然不是一個偶然事件,卻也不適用于所有患者,而且當時的治療過程也令“柏林病人”承受了巨大痛苦。而此次對無藥控制者基因序列的詳盡分析,或能為人們揭示其中的奧秘,從而為真正的清除性治愈帶來希望。

【糾錯】 責任編輯: 郭童
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